Генетика метаболизма фолатов (плазма ЕДТА), методом ПЦР

Описание анализа:

Генетика метаболизма фолатов – определение полиморфизмов генов, которые ассоциированы с нарушениями фолатного цикла. Фолатный цикл – это сложный каскадный процесс, находящийся под контролем ферментов, нарушение которого ведет к накоплению гомоцистеина. Нарушения фолатного цикла увеличивают риск сердечно-сосудистых болезней (прежде всего, тромбофилии, атеросклероза) и развития патологических отклонений у плода во время беременности.

В рамках анализа изучаются гены MTHFR, MTR и MTRR, которые кодируют соответствующие ферменты (метилентетрагидрофолатредуктазу, метионин-синтазу и метионин-синтазу-редуктазу), отвечающие, среди прочего, за превращение гомоцистеина в метионин. В результате изменяются биохимические свойства ферментов, кодируемых данными генами.

Ген MTHFR проверяется на предмет двух генетических маркеров: MTHFR С677Т и MTHFR А1298С.

Маркер С677Т указывает на возможную замену в положении 677 азотистого основания цитозина (С) другим азотистым основанием (тимином, Т). Вследствие этого аминокислота аланин, входящая в состав фермента, кодируемого геном, заменяется валином (обозначением этого является «А222V»). У пациентов может быть выявлен один из трех генотипов: С/С, С/Т и Т/Т.

Маркер А1298С указывает на замену в позиции 1298 азотистого основания аденина (А) цитозином (С), из-за которого аминокислотный остаток глутаминовой кислоты в ферменте, который кодирует ген, заменяется аланином (Е429А). Пациент может иметь один из 3 генотипов: А/А, А/С, С/С.

Ген MTR изучается на предмет генетического маркера А2756G (замена аденина (А) гуанином (G) в позиции 2756), вследствие которого в ферменте, кодируемом геном, аспарагиновая кислота заменяется глицином (D919G). У пациента выявляется один из трех генотипов: А/А, A/G, G/G.

В гене MTRR ведется поиск генетического маркера A66G (замена аденина (A) гуанином (G) в позиции 66), вследствие которого, в кодируемом ферменте изолейцин заменяется метионином (I22M). Пациент принадлежит к одному из трех генотипов: А/А, A/G, G/G.

Все вышеперечисленные генетические маркеры ассоциируются с гипергомоцистеинемией, вследствие которой развиваются сердечно-сосудистые болезни (тромбозы, атеросклероз, гипертония, инфаркты), анемии. У женщин возможно привычное невынашивание беременности и преэклампсия, у плода – дефекты нервной трубки, хромосомные патологии, расщелины верхней губы и неба. Также наличие данных маркеров ассоциируется с онкологическими заболеваниями, глаукомой, мигренью, депрессией, шизофренией, синдромом хронической усталости.

Показания к назначению

Анализ может назначаться широким кругом специалистов и используется с целью

  • выявления генетической предрасположенности к вышеперечисленным патологиям;
  • выработки рекомендаций по питанию (назначения фолиевой кислоты);
  • подготовки к беременности;
  • оценки риска побочного эффекта медикаментов, применяемых при химиотерапии.

Интерпретация результатов

По генетическому маркеру MTHFR С677Т (A222V) возможны три генотипа: С/С (экспрессия гена без особенностей), С/Т и Т/Т (снижение функциональной активности фермента до 60% от среднего значения). Последние два генотипа способствуют тератогенному и мутагенному воздействию.

По генетическому маркеру MTHFR А1298С (E429A) может быть три генотипа: А/А (экспрессия гена без особенностей), А/С и С/С – снижение функциональной активности фермента до 35% от средних значений, что также способствует тератогенному и мутагенному воздействию.

По генетическому маркеру MTR А2756G (D919G) пациент может относиться к одному из трех генотипов: А/А (экспрессия гена без особенностей), A/G и G/G (снижение функциональной активности фермента). В последних двух случаях развивается умеренная гомоцистеинемия. Уровень гомоцистеина снижается при употреблении фолатов с пищей.

По генетическому маркеру MTRR A66G (I22M) у пациента определяется один из трех генотипов: А/А (экспрессия гена без особенностей), A/G и G/G (снижение функциональной активности фермента). При двух последних генотипах усиливается гомоцистеинемия, спровоцированная полиморфизмом MTHFR С677Т.

Подготовка к обследованию: не нужна.

Материал для исследования: плазма ЭДТА.

Метод исследования: полимеразная цепная реакция.

Срок проведения: 3 рабочих дня.

Записаться на анализы